Вирус, превращающий людей в зомби заставил выживших уйти в подземелье, чтобы сохранить популяцию человека. Когда удалось найти действенный способ уничтожения бродячих мертвецов и люди собрались окончательно выйти на поверхность, появилась новая напасть — мутанты. Некоторые зомби мутировали и в итоге появились ужасные существа гораздо опаснее простых мертвяков. Они быстрее передвигаются, имеют длинные острые когти, множество зубов, прекрасно ориентируют в темноте и могут спокойно проникнуть в человеческие укрытия. С их появлением человечество встало на край выживания, но бороться нужно в City Wasteland 4.
