Зайдя в игру Mario Madness, вы не узнаете милое Грибное королевство, где происходят все приключения Марио. Всё вокруг сильно изменилось и не в лучшую сторону, даже Марио вы не сразу узнаете в озлобленном мужике, который держит обеими руками какое-то мощное оружие. Всему виной вирус зомби, который достиг границ королевства и поразил большинство его обитателей. Марио не хочет становиться бездушным зомби, поэтому решил сражаться. Со всех сторон на него будут надвигаться заражённые грибы. Они и раньше не жаловали водопроводчика, а теперь и вовсе хотят его съесть. Помогите Марио отбить все атаки и выжить в Mario Madness.
