У далекому майбутньому невідомий вірус забрав безліч життя людей. Міста спорожніли і тепер по вулицях бродять натовпи мутантів. Ви в грі The Last Guy опинитеся в одному із заражених міст і будете допомагати одному молодому хлопцю вибратися з нього. Перед вами на екрані буде видно ваш персонаж який буде бігти щодуху по міських вулицях. На шляху його чекатимуть різної висоти перешкоди на які він повинен буде дертися. Провали в землі через які він буде перестрибувати і інші небезпеки. Пам'ятайте що якщо ви не встигнете зреагувати на їх появу то ваш герой загине і ви програєте раунд. Так само не забувайте збирати різного роду предмети розкидані всюди. Вони не тільки принесуть вам окуляри, але і наділять вашого персонажа різними корисними бонусами.