Вірус, що перетворює людей на зомбі змусив вижили піти в підземелля, щоб зберегти популяцію людини. Коли вдалося знайти дієвий спосіб знищення бродячих мерців і люди зібралися остаточно вийти на поверхню, з'явилася нова напасть - мутанти. Деякі зомбі мутували і в підсумку з'явилися жахливі істоти набагато небезпечніше простих мертвяків. Вони швидше пересуваються, мають довгі гострі кігті, безліч зубів, прекрасно орієнтують в темряві і можуть спокійно проникнути в людські укриття. З їх появою людство стало на край виживання, але боротися потрібно в City Wasteland 4.
