Зайшовши в гру Mario Madness, ви не дізнаєтесь миле Грибне королівство, де трапляються всі пригоди Маріо. Все навколо сильно змінилося і не на краще, навіть Маріо ви не відразу дізнаєтеся в озлобленому мужику, який тримає обома руками якусь потужну зброю. В усьому винен вірус зомбі, який досяг кордонів королівства і вразив більшість його мешканців. Маріо не хоче ставати бездушним зомбі, тому вирішив боротися. З усіх боків на нього насуватимуться заражені гриби. Вони й раніше не шанували водопровідника, а тепер і зовсім хочуть його з'їсти. Допоможіть Маріо відбити всі атаки та вижити у Mario Madness.