У грі Resident Evil 4: 2,5D FPS ви приймете не себе роль одного з апокаліпсисі, що вижили в зомбі. Після витоку вірусу із секретної лабораторії світ накрила потужна епідемія зомбі, від якої поки що немає вакцини. Її розробляли в тій же лабораторії Амбрелла, але під час хаосу єдина колба з вакциною була знищена. Пройде деякий час, поки з'являться нові ліки, а поки що доведеться виживати і боротися щодня за своє життя. Вам пропонується пройти п'ять локацій, нещадно знищуючи зомбі і не даючи їм завдати вам шкоди у Resident Evil 4: 2,5D FPS.